3 kapana-panabik na paraan kung paano gumawa ang mga chemist ng mga compound ngayong taon
ni Bethany Halford
NAGBUO NG BIARYL BONDS ANG EVOLVED ENZYMES
Scheme na nagpapakita ng enzyme-catalyzed biaryl coupling.
Gumagamit ang mga chemist ng mga molekula ng biaryl, na nagtatampok sa mga pangkat ng aryl na nakatali sa isa't isa sa pamamagitan ng iisang bono, bilang mga chiral ligand, mga bloke ng gusali ng mga materyales, at mga parmasyutiko.Ngunit ang paggawa ng biaryl motif na may metal-catalyzed na mga reaksyon, gaya ng Suzuki at Negishi cross-couplings, ay karaniwang nangangailangan ng ilang sintetikong hakbang upang maging magkasosyo ang coupling.Higit pa rito, ang mga metal-catalyzed na reaksyong ito ay humihina kapag gumagawa ng malalaking biaryl.Dahil sa kakayahan ng mga enzyme na mag-catalyze ng mga reaksyon, ginamit ng isang team na pinamumunuan ng Alison RH Narayan ng University of Michigan ang direktang ebolusyon upang lumikha ng isang cytochrome P450 enzyme na bumubuo ng isang biaryl molecule sa pamamagitan ng oxidative coupling ng aromatic carbon-hydrogen bonds.Ang enzyme ay nagsasama ng mga mabangong molekula upang lumikha ng isang stereoisomer sa paligid ng isang bono na may hadlang na pag-ikot (ipinapakita).Iniisip ng mga mananaliksik na ang biocatalytic approach na ito ay maaaring maging isang bread-and-butter transformation para sa paggawa ng mga biaryl bond (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
RECIPE PARA SA MGA TERTIARY AMINES NA UMAASA SA MAY ASIN
Ang scheme ay nagpapakita ng isang reaksyon na gumagawa ng mga tertiary amine mula sa mga pangalawang.
Ang paghahalo ng mga electron-hungry metal catalyst na may electron-rich amines ay karaniwang pumapatay sa mga catalyst, kaya ang mga metal reagents ay hindi magagamit upang bumuo ng mga tertiary amine mula sa mga pangalawang amin.Napagtanto ni M. Christina White at ng mga kasamahan sa University of Illinois Urbana-Champaign na malalampasan nila ang problemang ito kung magdaragdag sila ng maalat na pampalasa sa kanilang reactant recipe.Sa pamamagitan ng pagbabago ng mga pangalawang amin sa ammonium salts, natuklasan ng mga chemist na maaari nilang i-react ang mga compound na ito gamit ang mga terminal olefins, isang oxidant, at isang palladium sulfoxide catalyst upang lumikha ng napakaraming tertiary amine na may iba't ibang functional na grupo (ipinapakita ang halimbawa).Ginamit ng mga chemist ang reaksyon upang gawin ang mga antipsychotic na gamot na Abilify at Semap at upang baguhin ang mga kasalukuyang gamot na pangalawang amine, gaya ng antidepressant na Prozac, sa mga tertiary amine, na nagpapakita kung paano maaaring gumawa ng mga bagong gamot ang mga chemist mula sa mga umiiral na (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
SI AZARENES ay sumailalim sa CARBON CONTRACTION
Ipinapakita ng scheme ang isang quinoline N-oxide na binago sa isang N-acylindole.
Sa taong ito, nagdagdag ang mga chemist sa repertoire ng molecular editing, na mga reaksyon na gumagawa ng mga pagbabago sa mga core ng kumplikadong molekula.Sa isang halimbawa, ang mga mananaliksik ay bumuo ng isang pagbabagong-anyo na gumagamit ng liwanag at acid upang i-clip ang isang carbon mula sa anim na miyembro na azaarenes sa quinoline N-oxides upang bumuo ng mga N-acylindole na may limang miyembro na mga singsing (ipinapakita ang halimbawa).Ang reaksyon, na binuo ng mga chemist sa grupo ni Mark D. Levin sa Unibersidad ng Chicago, ay batay sa isang reaksyon na may kinalaman sa isang mercury lamp, na naglalabas ng maraming wavelength ng liwanag.Nalaman ni Levin at mga kasamahan na ang paggamit ng light-emitting diode na naglalabas ng liwanag sa 390 nm ay nagbigay sa kanila ng mas mahusay na kontrol at pinahintulutan silang gawing pangkalahatan ang reaksyon para sa quinoline N-oxides.Ang bagong reaksyon ay nagbibigay sa mga gumagawa ng molekula ng paraan upang baguhin ang mga core ng mga kumplikadong compound at maaaring makatulong sa mga medicinal chemist na gustong palawakin ang kanilang mga library ng mga kandidato sa droga (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Oras ng post: Dis-19-2022